خیابان جیغ تاریک و تاریک‌تر می‌شود... از وقتی همه به یاد دارند، خیابان جیغ در شب ابدی به سر می‌برد، ولی به تازگی همه چیز سیاه‌تر شده است. میلیون‌ها عنکبوت از خانه‌ی شماره‌ی 5 فرار کرده‌اند و همه چیز را با تارهای تیره‌شان پوشانده‌اند. لوک، رسوس و کلئو دست به کار می‌شوند و برای پیدا کردن یادگار سوم، قلب مومیایی، مشغول از بین بردن تارها و مبارزه با عنکبوت‌ها می‌شوند. آقای اتو هم هر کاری می‌کند تا بچه‌ها به هدفشان نرسند.